Linfoma de Hodgkin na infância e adolescência: 15 anos de experiência com o protocolo DH-II-90 / Hodgkin's lymphoma in children and adolescents: 15 years of experience with the DH-II-90 protocol

O desafio do tratamento do linfoma de Hodgkin na infância reside na redução da toxicidade aguda e tardia sem afetar os bons resultados terapêuticos. Crianças e adolescentes portadores de linfoma de Hodgkin recém-diagnosticado foram tratados com o protocolo institucional DH-II-90. Os objetivo deste trabalho foram: 1)avaliar as taxas de sobrevida global (SG) e livre de eventos (SLE) do protocolo DH-II-90 aplicado a portadores de LH; 2)avaliar as taxas de SG e SLE conforme estádio, idade, tumor "bulky", massa mediastinal, sintomas B, dose de radioterapia e 3)descrever os efeitos tardios. Sessenta e oito pacientes portadores de LH recém-diagnosticado, com idade entre 0 e 21 anos (idade mediana 9 anos, 20F:48M), foram tratados com quimioterapia (baixo risco:ABVD; alto risco:ABVD+MOP/COP) e radioterapia. O estadiamento foi distribuído desta forma: nove (13,2 por cento) estádio I A; 29 (42,6 por cento) II A; cinco (7,4 por cento) II B; nove (13,2 por cento) III A; dez (14,7 por cento) III B; dois (2,9 por cento) IV A e quatro (5,9 por cento) IV B. A SG em dez anos foi de 96,1 por cento ± 3,8 para o grupo de baixo risco e 93,3 por cento ± 4,5 para o de alto risco (p:0,402). A SLE foi de 88,9 por cento ± 5,2 em dez anos para o de alto risco e 86,5 por cento ± 6,3 para o de baixo risco (p: 0,969). A presença de massa mediastinal e doses de radioterapia maiores que 2100 cGy (p= 0,020 e p= 0,014, respectivamente) apresentam impacto negativo na SLE e a doença estádio I tem impacto positivo na SLE. Disfunção e carcinoma de tireoide são os efeitos tardios mais frequentes neste grupo de doentes. O protocolo DH-II-90 obteve resultados terapêuticos favoráveis, porém as taxas de complicações tardias, embora aceitáveis, demandam revisão do programa terapêutico.

The challenge of new protocols for Hodgkin's lymphoma (HL) treatment is to decrease the toxicity without impairing the results. The DH-II-90 protocol was designed to treat children and adolescents with HL. The objectives of this work were: 1) to assess the overall and event free survival of patients with newly diagnosed HL treated with the DH-II-90 protocol, 2) to assess the overall and event free survival by stage, age, presence of bulky disease, mediastinal mass, B symptoms, dose and type of radiotherapy, and 3) to describe late effects, data collected from the patients' charts. Sixty-eight patients with HL, from 0 to 21 years of age (median age 9 yr, 20F:48M) were treated with ABVD and involved-field radiotherapy for low-risk patients, and ABVD plus MOP or COP and extended field radiotherapy for high-risk patients. Stage distribution was: nine (13.2 percent) stage I A; 29 (42.6 percent) II A; five (7.4 percent) II B; nine (13.2 percent) III A; ten (14.7 percent) III B; two (2.9 percent) IV A and four (5.9 percent) IV B. The 10-year overall survival was 96.1 percent ± 3.8 percent for the low-risk group and 93.3 percent ± 4.5 percent for the high-risk group (p= 0.402). The 10-year event free survival was 88.9 percent ± 5.2 percent for high-risk and 86.5 percent ± 6.3 percent for low-risk patients (p= 0.969). The presence of mediastinal mass and more than 2100 cGy radiation doses had negative impact on event free survival (p= 0.020 and p= 0.014, respectively).Thyroid gland dysfunction was frequently observed and there were two cases of thyroid carcinoma. The DH-II-90 protocol is effective, but, due to the late effects presented by this group of patients, further modifications of the therapy schedule are required.

Perspectivas para a leucemia mielóide aguda na infância após a observação de um grupo de pacientes tratados convencionalmente / Pediatric acute myeloid leukemia outcomes after conventional treatment

O tratamento atual das leucemias mielóides agudas (LMA) obedece principalmente aos seguintes critérios: precisa caracterização clínica e biológica, adequada e agressiva quimioterapia, intensa terapia de suporte e possível indicação precoce de transplante de medula óssea. Neste artigo, envolvendo crianças tratadas entre 1986 e 1996, são apresentados os resultados passíveis de obtenção com tratamento quimioterápico convencional e discutidas as bases de implantação de um programa terapêutico moderno e de maior eficácia. Quarenta e três pacientes com LMA "de novo", idades entre 6 meses e 14,5 anos, foram tratados conforme programa terapêutico que incluiu indução e consolidação com quatro drogas: DAUNO, ARA-C, VCR e DEXA e 60 semanas de manutenção com os seguintes ciclos administrados seqüencialmente: ARA-C & ASP, CICLO & ETO, DAUNO (6-TG) & ARA-C & VCR & DEXA e 6-TG & ARA-C & VCR & DEXA. Profilaxia de envolvimento de SNC com ARA-C por via intratecal. Nenhuma criança foi submetida a transplante de medula óssea em primeira instância. 38/43 (84 por cento) crianças alcançaram remissão completa e a sobrevida livre de eventos estimada para três anos foi de 24 ± 7 por cento. A importância da discriminação das LMA em grupos de risco, que levem em consideração particularmente os achados citogenéticos, além de novas modalidades de abordagem terapêutica, é discutida, destacando-se a importância atual dos transplantes alogênicos de medula óssea.

Modern treatment of acute myeloid leukemias follows well defined guidelines: precise clinical and biological characterization, adequate aggressive chemotherapy, intensive supportive care and eventual early indication of bone marrow transplantation. In this report we present the best results obtained with conventional chemotherapy delivered to a group of pediatric patients between 1986 and 1996 and discuss the strategies for contemporary and more efficient regimens. Forty-three patients with "de novo" acute myeloid leukemias with ages between 6 months and 14.5 years, were treated with a 4-drug induction and consolidation program: AUNO, ARA-C, VCR and DEXA, followed by 60 weeks of maintenance with sequential cycles of ARAC & ASP, CICLO & ETO, DAUNO (6-TG) & ARA-C & VCR & DEXA and 6-TG & ARA-C & VCR & DEXA. CNS prophylaxis with intrathecal ARA-C was undertaken. No child underwent bone marrow transplantation in first remission. A total of 38/43 (84 percent) children achieved complete remission and event-free survival at 3 years was estimated at 24 ± 7 percent. The importance of discriminating AML in risk groups with particular attention paid to cytogenetic criteria and new modalities of treatment are discussed. The current relevance of bone marrow transplantations is emphasized.

Leucemias agudas como neoplasias secundarias em criancas portadoras de linfomas avancados / Acute leukemias as secondary neoplasms in advanced childhood non-Hodgkin's lymphoma

Em 1985 foi iniciado, no Instituto da Crianca-HC-FMUSP, um programa terapeutico para linfomas nao Hodgkin, com resultados claramente superiores aos anteriormente obtidos no Servico. Sao descritos dois casos de pacientes que apresentaram neoplasias secundarias, e sua possivel implicacao com as drogas empregadas.

Linfomas nao Hodgkin na infancia: resultados de tratamento de pacientes em estadio III

De janeiro de 1980 a dezembro de 1984, 22 pacientes portadores de linfomas nao Hodgkin estadios III foram admitidos ao Instituto da Crianca-HC-FMUSP para tratamento segundo o Protocolo LNH-I-80, que se constituiu de uma fase de inducao de remissao (ciclofosfamida, Vincristina, Daunomicina e Prednisona), seguida por 72 semanas de manutencao (Ciclofosfamida, Adrimicina, Aracytin, Vincristina, Mercaptopurina, Methotrexate). Dos 22 pacientes, 21 entraram em remissao, um foi a obito em decorrencia de infeccao e seis recidivaram, dentre os quais cinco tinham linfomas de Burkitt. O protocolo empregado foi eficaz para pacientes com linfomas nao Burkitt, mas insuficiente para os portadores de linfomas Burkitt.

Osteossarcoma multicentrico: relato de um caso com lesoes sincronicas / Multicentric osteosarcoma: report of a case with synchronous lesions

E feito o registro de caso de crianca portadora de osteossarcoma multicentrico, submetida a quimioterapia, com resposta terapeutica de curta duracao e rapida progressao subsequente. Sao discutidos os aspectos peculiares desta forma de osteossarcoma e as hipoteses possiveis para sua ocorrencia

Linfomas nao Hodgkin de baixo estadio: casos estudados em 15 anos no Instituto da Crianca-HC-FMUSP / Low stage of non-Hodgkin lymphomas: cases of 15 years study in the Instituto da Crianca - HC-FMUSP

Pouco frequentes, os linfomas nao Hodgkin em estadio I e II tem excelente prognostico em idade pediatrica, especialmente considerados os avancos em anos recentes quanto as modalidades de quimioterapia. No Instituto da Crianca - HC-FMUSP, nos ultimos anos, de 1977 ate hoje, 3 regimes sucessivos de quimioterapia tem sido adotados. De 1977-1980, 5 pacientes com linfomas em Estadio II foram submetidos ao Protocolo 'LSA IND. 2 L IND. 2', todos atingindo remissao completa, mantida em 3 deles durante todos estes anos. De 1980-1984, 6 pacientes foram tratados pelo Protocolo LNH-I-80, com uso de inducao de remissao identica ao programa anterior e uso subsequente de pares de drogas como CYCLO-ADRIA, e 6-MP+MTX, e, de 6 criancas, 5 sobreviverem livres de doencas. De 1984-1992, 5 pacientes foram tratados com o Protocolo LNH-II-85, que substituiu CYCLO-ADRIA por VM-16+ARA-C, e todos os pacientes sobrevivem livres de doencas. De 16 pacientes no total, 13 sobrevivem livres de doenca; protocolos de mais curta duracao e menor intensidade podem ser considerados no futuro.